現(xiàn)今,基因重組的
細(xì)胞因子作為一種新型的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑在臨床應(yīng)用上取得了令人矚目的成就。例如,zui早用于臨床的干擾素α在治療 白血病和病毒感染中收到顯著療效。中國(guó)的干擾素a1在1991年通過(guò)新藥審評(píng),已得到較為廣泛的應(yīng)用。在上已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子藥物還包括EPO、干擾素γ、GM-CSF、G-CSF、IL-2等。由于細(xì)胞因子為人體自身成分,通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體生理過(guò)程和提高免疫力來(lái)治療疾病,在低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小是一種全新的生物療法,將會(huì)很快獲得突飛猛進(jìn)的發(fā)展。
細(xì)胞因子的研究淵源始于50年代的干擾素研究和60年代的集落刺激因子研究,由于基因工程技術(shù)的迅速發(fā)展,使細(xì)胞因子研究發(fā)生了突破性的進(jìn)展。在80--90年代相繼克隆出一大批細(xì)胞因子,細(xì)胞因子的化學(xué)本質(zhì)是多肽,從信息傳遞的角度,細(xì)胞因子是生物體內(nèi)一類重要的 *信使分子,是細(xì)胞內(nèi) 基因表達(dá)的產(chǎn)物。
在自然狀態(tài)下,細(xì)胞因子受體 (cytokine receptor, CK-R)主要以膜結(jié)合細(xì)胞因子受體 (membrane-bound cytokine receptor, mCK-R) 和存在于血清等體液中可溶性細(xì)胞因子受體 (soluble cytokine receptor, sCK-R)兩種形式存在。 細(xì)胞因子復(fù)雜的生物學(xué)活性主要是通過(guò)其與相應(yīng)的mCK-R結(jié)合后所介導(dǎo)的,而sCK-R卻具有*的生物學(xué)意義。 sCK-R水平變化與某些疾病的關(guān)系日益受到學(xué)者們的重視。部分重組sCK-R(rsCK-R) 基因工程產(chǎn)品已進(jìn)入臨床驗(yàn)證,關(guān)于sCK-R的產(chǎn)生機(jī)理, 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其免疫學(xué)功能等方面的基礎(chǔ)研究也取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。
研究表明,體內(nèi)的各種細(xì)胞因子之間并不是孤立存在的,而是有著復(fù)雜的相互作用,它們之間通過(guò)合成和分泌的相互調(diào)節(jié),受體表達(dá)的相互調(diào)節(jié)、生物學(xué)效應(yīng)的相互影響等組成一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞因子互作網(wǎng)絡(luò)。